Ce lac possède l'une des plus grosses concentrations en sel, il y aurait environ 280 000 tonnes de sel dissous dans l'eau du lac, soit une concentration de 78 g/l en 2002. À cause de la nature alcaline du lac Mono (pH de 10), aucun poisson ne vit dans le lac, mais une espèce de crevette, l'Artémie (Artemia monica) ne peut être trouvée que dans ce lac, ce qui en fait une étape essentielle pour la plupart des oiseaux migrateurs.